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安普霉素配伍阿莫西林的抗菌作用增強原理

閱讀次數:1263  發布時間:2024年03月26日

獸用安普霉素與大觀霉素、卡那霉素、慶大霉素和新霉素都屬于氨基糖苷類抗菌素。目前,在獸醫治療臨床中使用越來越廣的是多種含量規格的硫酸安普霉素可溶性粉。


其合格性狀為:白色或類白色的結晶性粉末,為經生物發酵后、半合成而獲得的原料;它易溶于水,水溶液顯酸性;其在飲水中的穩定性非常好,注射使用的腎毒性較強,這也是其在畜禽獸醫臨床很少注射,常被大量口服給藥為主的原因。


通常情況下,完整的胃腸道對口服攝入的硫酸安普霉素吸收極少(一般不超過3%)。


但是,若胃腸道潰瘍、粘膜脫落或者有炎癥時,胃腸道則對硫酸安普霉素則有相當數量的吸收。進入體內的硫酸安普霉素可向心、肝、脾、肺、腎等器官及一些組織分布,但是單藥經口服吸收進入體內的藥物劑量,遠達不到有效治療劑量。


因此,除非應用有特殊制劑技術大幅提高了單藥的生物利用度,或者因為產品治療體現的整體方劑技術(如美國碩騰的新肥素(硫酸新霉素可溶性粉)的支撐。


國內絕大部分獸藥生產廠家生產的硫酸安普霉素可溶性粉,都是沒有任何藥效提升技術的普通制劑產品,僅僅在獸醫治療臨床表現對腸道的有效治療作用。


硫酸安普霉素的抗菌作用發揮,是其先進入細菌的細胞內,然后才能與核糖體30S亞單位結合,從而抑制細菌蛋白質的合成而達到殺菌效果。


而阿莫西林的抗菌作用發揮,是通過不可逆的破壞細菌細胞壁,而起到快速殺菌的效果。


由此可見,硫酸安普霉素和阿莫西林配伍成一獸醫處方,阿莫西林為硫酸安普霉素:打開了自由進入細菌細胞內的門戶,這種協同作用,可顯著增強單藥硫酸安普霉素、阿莫西林的抗菌效力。


那些經胃腸道吸收、進入機體內的硫酸安普霉素,可迅速分布到全身各組織和器官。


其中,安普霉素在雞心、肝、腎所分布的濃度最高,進入病灶的安普霉素主要濃集于有核細胞內(在白細胞內含量較高)。


硫酸安普霉素在24h內,約有12%~25%由腎臟排泄;約有50%~90%由膽汁排泄,所以其在胃腸道的藥量比較高,對腸道的效果較好。由于吸收進入體內的硫酸安普霉素從儲存組織中釋放緩慢,所以硫酸安普霉素的血漿消除半衰期較長,約為36h。


阿莫西林這個青霉素類藥物,為生物發酵半合成的藥物,在藥學分類上屬于口服青霉素類抗菌素。在青霉素類抗菌素領域,大多都是需要注射給藥才有效的,而可口服使用有效的藥物是很少的。


阿莫西林在酸性和弱堿性條件下比較穩定,其口服的生物利用度可達90%。它對敏感細菌的作用主要是殺滅(很多抗菌素只是抑制細菌生長和繁殖),且它與病原菌的有效接觸時間長短,則對其在獸醫臨床治療的效果有很大影響。


又阿莫西林口服吸收則比較好。這樣大量進入體內的阿莫西林,可以與已進入機體的、較大數量的硫酸安普霉素發揮協同抗菌作用,這種協同抗菌的硫酸安普霉素有效治療劑量,只需要阿莫西林比硫酸安普霉素5:1的量就已經足夠。


如此進行核算,口服吸收進入體內的有效阿莫西林確保不低于20mg/公斤體重,則只需要4mg/公斤體重的硫酸安普霉素,就已經使“硫酸安普霉素+阿莫西林”的配比處方很有效了。


因此,在畜禽針對多種細菌感染性疾病的治療方面,有技術的硫酸安普霉素產品(主要是吸收或整體處方效果)與阿莫西林產品之間的復配,可以顯著增強硫酸安普霉素和阿莫西林單藥的抗菌、治療效果。


并且,這種不同類藥物之間的聯合用藥,也具有雙重抗菌機制、抗耐藥的作用,從而降低本場病原微生物耐藥率的上升。長期統計看,這對減少抗菌素的使用量,也是有明顯效果的。所以我們響應國家號召“減抗”,不是機械的減少,而是通過提高使用技術減少不必要的“加量”、“加倍”和“反復”使用。

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